收录于话题
#血液指南针
38个
本文涉及专业知识，仅供医学专业人士阅读参考
慢性粒细胞白血病（CML）是由白血病干细胞无限增殖引起的恶性克隆性疾病，约占成人白血病的15%。慢性期CML患者未治疗，约3-4年将会发展为进展期和急变期。目前以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已取代造血干细胞移植成为CML患者首选一线方案。一代TKI伊马替尼作为一线治疗药物可使CML患者的10年生存率达85％-90％。
最近，《NCCN肿瘤学临床实践指南：慢性粒细胞白血病》更新到了2021.V3版本，下面我们一起学习美国国立综合癌症网络（NCCN）最新发布的CML指南吧！
更多内容详情，扫码阅读原文！
对于疑似CML的患者，治疗前应对其进行全面评估，主要包括一般检查、外周血细胞检查及骨髓相关检查，具体如表1。
CML的诊断标准：典型的临床表现合并Ph染色体和（或）BCR-ABL融合基因阳性
CML慢性期患者目前常用的评分系统包括Sokal、Euro以及EUTOS评分（如表2），均以临床特点以及血液学指标作为预后评分因素。目前无明确数据判断三种预后积分系统的优劣，无论采取何种预后评估方式，建议对高危的患者采用更为积极的治疗和监测。
慢性期患者首选治疗为TKI。TKI治疗期间应定期监测血液学、细胞遗传学及分子学反应，定期评估患者TKI治疗耐受性。伊马替尼一线治疗耐药或不耐受患者推荐及时更换二代TKI治疗，具体如表3。
参照患者既往治疗史、基础疾病以及BCR-ABL激酶突变情况选择适合的TKI，病情恢复至慢性期者，可继续TKI治疗，如果患者有合适的造血干细胞供者来源，可考虑行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。存在T315I突变或二代TKI不敏感突变的患者应尽早行allo-HSCT，有条件进行新药临床试验的单位可行新药试验。参照患者既往治疗史、基础疾病以及突变情况选择TKI单药或联合化疗提高诱导缓解率，缓解后应尽快行allo-HSCT。有条件进行新药临床试验的单位可行新药试验。具体如表4。
伯舒替尼适用于突变位点：T315I，V299L，G250E，F317L
达沙替尼适用于突变位点：T315I/A，F317L/V/I/C，V299L尼洛替尼适用于突变位点：T315I，Y253H，E255K/V，F359V/C/I，G250ECML患者异基因移植后如果获得完全细胞遗传学缓解（CCyR），则进行随访（前2年，每3个月检测一次外周血融合基因，之后每3-6个月检测一次），对于有加速期或急变期的细胞遗传学阴性患者，可以考虑至少一年的TKI治疗。对于细胞遗传学阳性患者、移植后未获得CCyR及复发CML患者，可考虑TKI±DLI或高三尖杉酯碱（取决于既往TKI、耐受性、突变情况）或临床试验。CML患者接受TKI治疗过程中疾病的评价包括血液学、细胞遗传学以及分子生物学评价及时评价治疗反应以及检测早期复发对于优化CML治疗具有重要意义。CML慢性期患者的血液学、细胞遗传学以及分子学反应相关定义见表5，TKI治疗过程中血液学以及遗传学评估方式和频率见表6、表7、表8。
本指南对于停止TKI治疗提出明确建议。建议临床试验外，满足下列条件尝试停药：
小结
与2020.V3《NCCN肿瘤学临床实践指南：慢性粒细胞白血病》相比，本实践指南主要更新为对TKI治疗反应的检测节点及相关定义进行修订，具体如图1，≤1%分为＞0.1%-1%和≤0.1%两组，＞0.1%-1%组：3个月和6个月为绿色，12个月为浅绿色；≤0.1%组：3、6、12个月均为绿色。同时删除“≥15个月”，主要原因为12个月时BCR-ABL1≤0.1%与随后疾病进展丧失反应的可能性非常低，实现随后深层分子反应的可能性很高，是无治疗缓解试验的先决条件。
图1 2020.V3和2021.V3版NCCN指南TKI治疗反应的检测节点及相关定义参考文献：（2021.V3）NCCN临床实践指南：慢性髓性白血病本文首发：医学界血液频道
本文作者：血液肿瘤教研室
责任编辑：Amelia